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WSR063-Schlafmittel und Tranquilizer: Benzodiazepine, Melatonin und Orexin-Rezeptor-Antagonisten
Wirkstoffradio (MP3 Feed)
German - March 12, 2023 15:00 - 1 hour - 61.8 MBNatural Sciences Science Homepage Download Apple Podcasts Google Podcasts Overcast Castro Pocket Casts RSS feed
In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Schlafmittel, Tranquilizer und die chemischen Besonderheiten aktueller und historischer Wirkstoffklassen.
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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR063 Schlafmittel und Tranquilizer: Benzodiazepine, Melatonin und Orexin-Rezeptor-Antagonisten","subtitle":"In dieser Episode sprechen Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp \u00fcber Schlafmittel, Tranquilizer und die chemischen Besonderheiten aktueller und historischer 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In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Tranquilizer und Schlafmittel. Neben den derzeit wichtigsten Wirkstoffklassen wie Benzodiazepine oder Nonbenzodiazepine werden auch neuere Entwicklungen wie Orexin-Rezeptor-Antagonisten angesprochen.
Struktur von Melatonin; der blaue Kreis markiert die Metoxygruppe des Methylethers, der rote Kreis markiert das Acetamid des acetylierten Stickstoffs; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wie immer besprechen Hans-Dieter und Bernd die chemischen Eigenheiten der jeweiligen Wirkstoffklassen und wie diese sich auf die Pharmakologie der Wirkstoffe auswirken.
Auch das körpereigene Melatonin wird als Wirkstoff eingesetzt. Hans-Dieter beschreibt, wie im Körper aus Serotonin Melatonin erzeugt wird und wie in der Wirkstoffentwicklung das Melatonin künstlich verändert wurde, um es als Schlafmittel einsetzen zu können. Neben den altbekannten Wirkstoffklassen gehen Hans-Dieter und Bernd auch auf neue Entwicklungen wie Orexin-Rezeptor-Antagonisten ein. Für einige Wirkstoffe dieser Gruppe wurden 2022 Zulassungen in Europa beantragt und erste Vertreter haben die Zulassung mittlerweile erhalten.
Abschließend spricht Bernd noch eine Hörer:Innen Frage zur Episode mit Carsten Watzl an.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
Was sind Hypnotika bzw. Tranquilantien?
Schlafmittel – Wikipedia Artikel
Sedativum – DocCheck Flexikon
sedierend (beruhigend) – Wikipedia Artikel
hypnotisch (schlaffördernd bis schlaferzwingend) – Wikipedia Artikel
Tranquilizer – Wikipedia Artikel
Der GABA Rezeptor bei Tranquilizern
GABA-Rezeptor – Wikipedia Artikel
GABAA-Rezeptoren – Wikipedia Artikel
γ-Aminobuttersäure – Wikipedia Artikel
Anxiolytisch – DocCheck Flexikon
anxiolytisch (angstlösend) – Wikipedia Artikel
Relaxation – Wikipedia Artikel
muskelrelaxierend (muskelentspannend) – Wikipedia Artikel
Allosterie – Wikipedia Artikel
Aufbau der Benzodiazepine am Beispiel Diazepam
Benzodiazepine – Wikipedia Artikel
Diazepam – Wikipedia Artikel
Librium – DocCheck Flexikon
Diazepin – Wikipedia Kategorie
Lactam – Wikipedia Artikel
Struktur von Diazepam; die blauen Ziffern zeigen die Nummerierung des Diazepinsystems, grün wurde der elektronenziehende Chlor-Substituent markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nebenwirkungen von Diazepam
Halbwertszeit – Wikipedia Artikel
Abhängigkeit (Medizin) – Wikipedia Artikel
Rebound Effekt (Medizin) – Wikipedia Artikel
Oxazepam
Oxazepam – Wikipedia Artikel
Glucuronsäure – Wikipedia Artikel
Glucuronidierung – Wikipedia Artikel
Struktur von Oxazepam; die Einführung der rot markierten Hydroxylgruppe auf Position 3 führt zu einer schnelleren Eliminierung von Oxazepam; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Pharmakologie der Diazepine
Lipophilie – Wikipedia Artikel
Benzodiazepin Derivatisierung zum Midazolam
Imidazol – Wikipedia Artikel
Basizität – Wikipedia Artikel
Midazolam – Wikipedia Artikel
Struktur von Midazolam; die blauen Ziffern zeigen die Positionen im Diazepin Ringsystem, rote Ziffern die Positionen im Imidazolring, die Hydroxylierung führt zur Inaktivierung von Midazolam; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Anwendung von Midazolam
Narkotikum – DocCheck Flexikon
Metabolisierung – DocCheck Flexikon
Midazolam Antidot
Antidot – Wikipedia Artikel
Flumazenil – Wikipedia Artikel
Struktur von Flumazenil; die blau markierte Carbonylgruppe ersetzt den Phenylring der Benzodiazepine, rot ist die Zählung der Positionen im Imidazolring dargestellt, die Abspaltung des grün markierten Ethylrestes führt zur Inaktivierung von Flumazenil; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons.
Was ist Schlaf?
Schlaf – Wikipedia Artikel
Non-REM-Schlaf (Orthodoxer oder Tiefschlafphasen)
REM-Schlaf (rapid eye movement ‚rasche Augenbewegung‘ oder auch Paradoxer Schlaf) – Wikipedia Artikel
Endogene Wirkstoffe zur Schlafsteuerung
Melatonin – Wikipedia Artikel
Orexine – Wikipedia Artikel
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) – Wikipedia Artikel
Melatonin Rezeptor – Wikipedia Artikel (englisch)
Rezeptoren, Struktur und Biosynthese des Melatonins
Hypothalamus – Wikipedia Artikel
Nucleus Suprachiasmaticus – Wikipedia Artikel
Serotonin 5-Hydroxytryptamin (5-HT) – Wikipedia Artikel
Acetamid – Wikipedia Artikel
Serotonin-N-Acetyltransferase – Wikipedia Artikel
Struktur von Melatonin; der blaue Kreis markiert die Metoxygruppe des Methylethers, der rote Kreis markiert das Acetamid des acetylierten Stickstoffs; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Kaffee Exkurs
Kaffee – Wikipedia Artikel
Circadiane Rhythmik – Wikipedia Artikel
Nonbenzodiazepin Schlafmittel
Nicht-Benzodiazepin-Agonisten – Wikipedia Artikel
selektive Bindung am GABAA-Rezeptoren der Subklasse alpha1 – Wikipedia Artikel
Bicyclische Verbindungen – Wikipedia Artikel
Zolpidem
Zolpidem – Wikipedia Artikel
Pyridin – Wikipedia Artikel
Imidazol – Wikipedia Artikel
Struktur von Zolpidem; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Zopiclon
Zopiclon – Wikipedia Artikel
Pyrazin – Wikipedia Artikel
Pyrrolidin – Wikipedia Artikel
Struktur von Zopiclon; Quelle: Hans-Dieter Höltje
Zaleplon
Zaleplon – Wikipedia Artikel
Pyrimidin – Wikipedia Artikel
Pyrazol – Wikipedia Artikel
Struktur vor Zaleplon; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Vergleich Benzodiazepine Z-Drugs
Z-Drug – Wikipedia Artikel
Phenylgruppe – Wikipedia Artikel
Babiturate als Schlafmittel
Barbiturate – Wikipedia Artikel
Empfehlung Better ask Charité
Better ask Charité – Podcast
Episode 1: Was ist guter Schlaf?– Link zur Episode
Melatonin
Melatonin – Wikipedia Artikel
Agomelatin und andere Derivate
Agomelatin – Wikipedia Artikel
Indol – Wikipedia Artikel
Naphthalin – Wikipedia Artikel
Amide – Wikipedia Artikel
Ester – Wikipedia Artikel
Struktur von Agomelatin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Melatonin Antagonisten
Cortisol – Wikipedia Artikel
Orexine und ihre Antagonisten
Pharmakologie (Orexine) – Wikipedia Artikel
DORA und SORA
Orexin-Rezeptor-Antagonisten – PharmaWiki
DORA: Duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten binden sowohl OX1R und OX2R. – PharmaWiki
SORA: Selektive Orexin-Rezeptor-Antagonisten binden nur einen der beiden Rezeptoren. – PharmaWiki
H1-Antihistaminika
Antiallergikum – DocCheck Flexikon
Antihistaminika – Wikipedia Artikel
H1-Antihistaminika – Wikipedia Artikel
Diphenhydramin
Diphenhydramin – Wikipedia Artikel
Struktur von Diphenhydramin; Quelle: Hans-Dieter Höltje
Sauberkeit bei Arzneistoffen
Spezifität – Wiktionary
Nachteile der Antihistaminika als Schlafmittel
Nebenwirkungen Diphenhydramin – Wikipedia Artikel
H1-Antihistaminika der ersten Generation – Wikipedia Artikel
Chloralhydrat
Chloralhydrat – Wikipedia Artikel
Marilyn_Monroe – Wikipedia Artikel
Struktur von Chloralhydrat; Quelle: Hans-Dieter Höltje
Babiturate
Barbiturate – Wikipedia Artikel
Barbital (Veronal) – Wikipedia Artikel
Struktur von Barbital oder Diethylbarbitursäure wurde früher unter dem Handelsnamen Veronal verkauft; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons
Feedback zur Episode mit Carsten Watzl
WSR060 Natürliche Killerzellen und das Immunsystem bei der Arbeit – Interview mit Prof. Dr. Carsten Watzl – link zur Episode
Anfrage von Frau Kämmerer:
„“ Hallo Herr Dr. Rupp,
zunächst herzlichen Dank für Ihren vielseitigen und interessanten PC!
Obwohl ich eher Laie bin, finde ich Ihren PC spannend und höre gerne zu. Auch die vielseitige Themenauswahl gefällt mir sehr gut. Eine wirkliche Empfehlung!
Auch der letzte PC mit Herrn Prof. Dr. Watzl war wieder lehrreich und erfreulich detailliert.
Eine Frage, die gerade aktuell diskutiert wird, habe ich aber noch.
In einer aktuellen Studie wurde nach wiederholter mRNA- Impfung mit Comirnaty ein eher ungewöhnlicher Anstieg der Antikörper der Subklasse IgG4 festgestellt.
Mich würde interessieren, wie Herr Prof. Dr. Watzl diesen Klassenwechsel bei den Antikörpern einschätzt, insbesondere auch im Hinblick auf weitere Booster.
Mit interessierten Grüßen
Kämmerer „“
Antwort von Carsten Watzl:
„“ Hallo Bernd,
Ja, die Studie kenne ich (kommt aus Erlangen). Aktuell kann ich aber nicht einschätzen, welche Folgen der IgG4-Klassenwechsel hat und ob dieser mit irgendwelchen Unterschieden in der Effektivität der Impfung bzw. der Immunität einhergeht. Dazu brauchen wir einfach noch mehr Daten. Aktuell bin ich da aber nicht ‚alarmiert‘.
Gruß,
Carsten „“
Carsten’s Antwort zur Bedeutung von IgG4:
„“ IgG4 im Vergleich zu IgG1 ist nicht so gut darin, Fc-Rezeptor vermittelte Effekte auszulösen. Diese Effekte können auch wichtig sein, um durch Antikörper gebundene Viren nicht nur zu neutralisieren, sondern auch infizierte Zellen und Komplexe zu beseitigen. Die Abwehr könnte also etwas schlechter sein, wenn mehr IgG4 und weniger IgG1 vorhanden ist. Jedoch ist noch gar nicht gezeigt worden, dass die Abwehr wirklich schlechter ist. Das ist aktuell eher eine theoretische Überlegung.
Gruß,
Carsten „“
Immunglobulin_G4 – DocCheck Flexikon
Immunglobulin_G1 – DocCheck Flexikon
Immunglobulin_G – Wikipedia Artikel
Fc-Rezeptoren – Wikipedia Artikel
Antigen – Wikipedia Artikel
Antikörper – Wikipedia Artikel
wissenschaftlicher Artikel (open access):
Irrgang P, Gerling J, Kocher K, et al. Class switch toward noninflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination. Sci Immunol. 2023;8(79):eade2798. doi: 10.1126/sciimmunol.ade2798
Was bedeutet der Klassenwechsel nach wiederholter mRNA-Impfung? – Pharmazeutische Zeitung
Schematische Darstellung der Immunglobulin Struktur: blau schwere Ketten, orange leichte Ketten; A: Antigenbindendes (FAB)-Fragment, B: crystalline oder Fc-Fragment, C: Gelenk (hinge), 1: antigenbindender variabler Bereich, 2: konstanter Bereich; Quelle: Of this SVG version, Roland Geider (Ogre), of the original PNG version, User Je at uwo on en.wikipedia, Public domain, via Wikimedia Commons
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