In dieser Episode erklärt Daniel Lauster Bernd Rupp, wie Modelle von Schleimhäuten der Lunge und Nase bei der Suche von Wirkstoffen für neue Therapie Ansätze bei Mukoviszidose, COPD und anderen mukoobstruktiven Erkrankungen entwickelt werden.

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR062 MUCPEP: Wirkstoffmodelle f\u00fcr die Mukoviszidose Therapie - Interview mit Dr. Daniel Lauster","subtitle":"In dieser Episode erkl\u00e4rt Daniel Lauster Bernd Rupp, wie Modelle von Schleimh\u00e4uten der Lunge und Nase bei der Suche von Wirkstoffen f\u00fcr neue Therapie Ans\u00e4tze bei Mukoviszidose, COPD und anderen mukoobstruktiven Erkrankungen entwickelt 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Mucus","href":"","image":""},{"start":"00:06:06.778","title":"Aufarbeitung des Mucus","href":"","image":""},{"start":"00:09:57.977","title":"Was sind rekombinante Proteine?","href":"","image":""},{"start":"00:12:49.762","title":"Systematik bei Krankheitsmodellen","href":"","image":""},{"start":"00:15:11.628","title":"Mucine Entdeckung und Produktion","href":"","image":""},{"start":"00:19:46.068","title":"Detektion der Wirkstoffbindung","href":"","image":""},{"start":"00:21:19.324","title":"Wirkungsmechnanismen auf den Mucus","href":"","image":""},{"start":"00:24:08.802","title":"Molekulare Stuktur der Wirkstoffe","href":"","image":""},{"start":"00:33:13.670","title":"Zielsetzung der Modellentwicklung","href":"","image":""},{"start":"00:34:48.878","title":"Vergleichbarkeit der Schleimhaut Mucine","href":"","image":""},{"start":"00:36:40.064","title":"Applikationsmodelle","href":"","image":""},{"start":"00:37:51.034","title":"Vermeidung von Tiermodellen","href":"","image":""},{"start":"00:39:06.269","title":"Entwicklung der Nebelkammer","href":"","image":""},{"start":"00:39:42.910","title":"Aufbau der Zellkultur - Aussage der Pr\u00fcfung","href":"","image":""},{"start":"00:40:54.325","title":"Was versteht man unter Cystischer Fibrose?","href":"","image":""},{"start":"00:44:05.971","title":"Mukoobstruktive Erkrankungen","href":"","image":""},{"start":"00:45:35.208","title":"Daniel und die Mucine","href":"","image":""},{"start":"00:49:25.514","title":"Daniels Werdegang","href":"","image":""},{"start":"00:50:36.158","title":"Daniels Lieblingsmolek\u00fcl","href":"","image":""},{"start":"00:52:02.561","title":"Verabschiedung und Bitte um Feedback","href":"","image":""}],"audio":[{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/4964\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr062-mucpep-wirkstoffmodelle-fuer-die-mukoviszidose-therapie-interview-mit-dr-daniel-lauster.m4a","size":"39703392","title":"MPEG-4 AAC Audio 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Diesmal ist Bernd zu Gast an der Freien Universität Berlin (FU) in der Gruppe von Dr. Daniel Lauster.  Daniel leitet an der FU die BMBF-Nachwuchsgruppe „Mucinpeptide“.


Dr. Daniel Lauster; Quelle Wirkstoffradio

Mucine sind sehr große Proteine, die für den Aufbau von Schleimhäuten in unserem Körper verantwortlich sind. Teile dieser Proteine definieren spezielle Eigenschaften, die für unterschiedliche therapeutische Zwecke von großem Interesse sind. Die Gruppe von Daniel untersucht vor allem Mucine aus Lunge und Nase mit diversen biophysikalischen Methoden, um die funktionalen Bauteile dieser Proteine zu identifizieren und als Peptide sogenannte Mucinpeptide zu isolieren.


Dabei hat die Gruppe von Daniel diverse Modelle zur Simulation erkrankter, aber auch gesunder Lungenschleimhäute entwickelt, um die Funktionalität der Peptide auch nach der Präparation testen zu können.



(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)


Was ist ein Krankheitsmodell?

Krankheitsmodell – DocCheck Flexikon
Mukoviszidose (zystische Fibrose) – Wikipedia Artikel
Mucus – Wikipedia Artikel
wissenschaftlicher Artikel (closed access): Rama Bansil, Bradley S. Turner: The biology of mucus: Composition, synthesis and organization, Advanced Drug Delivery Reviews, 2018 (124),3-15. Die Studie befindet sich leider hinter einer Paywall, ist also nur für diejenigen zugänglich, die ein Abo der entsprechenden Fachzeitschrift haben. Daher werden wir nicht direkt auf den Artikel verlinken, sondern stellen euch den „Digital Object Identifier (DOI)“ zur Verfügung: doi: 10.1016/j.addr.2017.09.023
Schleim – Wikipedia Artikel

Mucus Probenmaterial

Schleimhaut – Wikipedia Artikel
Lunge – Wikipedia Artikel
Lavage – Wikipedia Artikel
Mucine – Wikipedia Artikel

Was ist ein Mucin?

Glykosylierung – Wikipedia Artikel
Makromolekül – Wikipedia Artikel

Gewinnung von Mucus

der-Pari-Boy (Inhalator) – Homepage
Heterogenität – Wikipedia Artikel
Homogenes System – Wikipedia Artikel

Aufarbeitung des Mucus

Viskosität – Wikipedia Artikel
Rheologie – Wikipedia Artikel
wissenschaftlicher Artikel (open access): Völler M, Addante A, Rulff H, von Lospichl B, Gräber SY, Duerr J, Lauster D, Haag R, Gradzielski M and Mall MA: An optimized protocol for assessment of sputum macrorheology in health and muco-obstructive lung disease. Front. Physiol. 2022 13:912049. doi: 10.3389/fphys.2022.912049
Mukolyse – DocCheck Flexikon
Interferometrie – Wikipedia Artikel

Interferometrische Streumikroskopie – WikiBrief Artikel

Kalibrierung – Wikipedia Artikel

Was sind rekombinante Proteine?

Rekombinantes Protein  – Wikipedia Artikel
nanoskopisch = im Nanometer Bereich – Wikipedia Artikel

Systematik bei Krankheitsmodellen

Patient – Wikipedia Artikel
Sputum – Wikipedia Artikel
Präklinische Prüfung – Wikipedia Artikel
Phänotyp – Wikipedia Artikel

Mucine – Entdeckung und Produktion

Atomare Masseneinheit (Dalton) – Wikipedia Artikel
Biofilter – Wikipedia Artikel
Antioxidans  = antioxidative Wirkung – Wikipedia Artikel
Zelllinie – DocCheck Flexikon
Expression – Wikipedia Artikel
Sekretion – Wikipedia Artikel
Sezernierung – Lexikon der Biologie – Spektrum.de
Dose-Response – Wikipedia Artikel

Detektion der Wirkstoffbindung

iSCAT – Wikipedia Artikel

iSCAM – Wikipedia Artikel

Oligomer – Wikipedia Artikel

Wirkungsmechnanismen auf den Mucus

Kovalente Bindung – Wikipedia Artikel
Reduktion – Wikipedia Artikel
Peptide Microarray – Wikipedia Artikel (englisch)
Microarray – Wikipedia Artikel
Mikroskalige Thermopherese – Wikipedia Artikel (englisch)
Affinität (Bindungsaffinität) = Bindungsstärke – Wikipedia Artikel

Molekulare Struktur der Wirkstoffe

Proteindomäne  – DocCheck Flexikon
N-Terminus – DocCheck Flexikon
Cystein – Wikipedia Artikel
Acetylcystein (ACC) – Wikipedia Artikel
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)  – Wikipedia Artikel
Mukoviszidose = Cystische Fibrose  – Wikipedia Artikel
Click Chemie – Wikipedia Artikel
Flimmerepithel (Zilien)  – Wikipedia Artikel
Mukolyse – DocCheck Flexikon
BMBF-Projekt – BMBF Homepage

Zielsetzung der Modellentwicklung

Mukolytikum – DocCheck Flexikon
Therapie – Wikipedia Artikel

Vergleichbarkeit der Schleimhaut Mucine

Mucin_5B – Wikipedia Artikel (englisch)
Mucin_5AC – Wikipedia Artikel (englisch)
Mucin_2 (Darm) – Wikipedia Artikel (englisch)

Applikationsmodelle

Vitrocell (kommerzielle AerosolKammer)  – Hompage
Aerosol – DocCheck Flexikon

Vermeidung von Tiermodellen

Prinzip der „3R“ – Homepage Tierversuche verstehen

Entwicklung der Aerosolkammer
Links eine Skizze der Aerosolkammer. Rechts oben zeigt den Aufbau eines Probengefäß mit Mucus, Epithel (cell cultur) und dem dahinter liegenden Medium. Von diesen Probengefäßen gibt es in der Aerosolkammer eine ganze Reihe, die durch eine drehbare Scheibe (shutter dics) separat begast werden können; Quelle: Daniel Lauster.
Aufbau der Zellkultur – Aussage der Prüfung

Basolateral – DocCheck Flexikon

Was versteht man unter Cystischer Fibrose?

Chloridkanal – Wikipedia Artikel
Osmose – Wikipedia Artikel
Osmoregulation – Wikipedia Artikel
Entzündung – Wikipedia Artikel
Modulator – Wikipedia Artikel
Trikafta – Wikipedia Artikel (englisch)
Kaftrio (Trikafta) – Homepage muko.info

Mucoobstruktive Erkrankungen

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) – Wikipedia Artikel
Asthma Bronchiale – Wikipedia Artikel
Lungenfibrose – Wikipedia Artikel

Daniel und die Mucine

Humboldt Universität – Hompage der Biophysik
Influenzaviren – Wikipedia Artikel
wissenschaftlicher Artikel (open access): Lauster, D., Klenk, S., Ludwig, K. et al. Phage capsid nanoparticles with defined ligand arrangement block influenza virus entry. Nat. Nanotechnol. 15, 373–379 (2020).  doi: 10.1038/s41565-020-0660-2
wissenschaftlicher Artikel (open access): Casia L. Wardzala, Amanda M. Wood, David M. Belnap, and Jessica R. Kramer. Mucins Inhibit Coronavirus Infection in a Glycan-Dependent Manner; ACS Central Science 2022 8 (3), 351-360 doi: 10.1021/acscentsci.1c01369
Postexpositionsprophylaxe – Wikipedia Artikel
Dr. Daniel Lauster: MucPep -Projektseite auf der Hompage des BMBF

Daniels Werdegang

MucBoost -Homepage SPRIN-D
Biophysik – Homepage der HU

Daniels Lieblingsmolekül

Sialinsäuren – Wikipedia Artikel
Glycane – Wikipedia Artikel

N-Acetylneuraminsäure häufigstes Sialinsäure Derivat im Menschen; Quelle: Yikrazuul, Public domain, via Wikimedia Commons

Wir bedanken uns ganz herzlich bei Dr. Daniel Lauster für die Zeit und seine Erläuterungen zu seinem Forschungsgebiet.


Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter [email protected], in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über Twitter @wirkstoffradio, bei Mastodon unter @[email protected] oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.


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Bernd Rupp


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