In dieser Episode besprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp die Biosynthese und Wirkung von Eicosanoiden und Kininen.

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR077 Prostanoide, Leukotriene und Kinine","subtitle":"In dieser Episode besprechen Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp die Biosynthese und Wirkung von Eicosanoiden und Kininen.","summary":"","publicationDate":"2024-06-30T16:00:03+02:00","duration":"01:28:56.212","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/2024\/06\/30\/077-prostanoide-leukotriene-und-kinine\/","chapters":[{"start":"00:00:00.000","title":"Begr\u00fc\u00dfung","href":"","image":""},{"start":"00:00:39.384","title":"Rezension auf iTunes","href":"","image":""},{"start":"00:03:02.155","title":"Feedback Mail","href":"","image":""},{"start":"00:09:36.704","title":"Einleitung Eicosanoide","href":"","image":""},{"start":"00:12:07.355","title":"Biosynthese der Arachidons\u00e4ure","href":"","image":""},{"start":"00:19:27.557","title":"Malonyl-Coenzym A","href":"","image":""},{"start":"00:20:48.775","title":"Exkurs Anandamid","href":"","image":""},{"start":"00:21:09.383","title":"Vorkommen der Arachidons\u00e4ure","href":"","image":""},{"start":"00:22:22.429","title":"Biosynthese der Prostanoide","href":"","image":""},{"start":"00:25:15.236","title":"Zweiter Sauerstoffangriff","href":"","image":""},{"start":"00:28:43.485","title":"Abbau des Prostaglandin G2 zum PG H2","href":"","image":""},{"start":"00:31:06.540","title":"Bildung des Prostaglandin E2","href":"","image":""},{"start":"00:32:16.632","title":"Bildung von Prostaglandin D2","href":"","image":""},{"start":"00:32:59.910","title":"Bildung von Prostaglandin F2","href":"","image":""},{"start":"00:34:02.499","title":"Zusammenfassung Prostaglandine","href":"","image":""},{"start":"00:37:29.386","title":"Bildung des Prostacyclins","href":"","image":""},{"start":"00:39:35.737","title":"Bildung des Thromboxan A2","href":"","image":""},{"start":"00:41:05.629","title":"Stabilit\u00e4t von Prostacyclin und Thromboxan","href":"","image":""},{"start":"00:43:22.584","title":"Wirkung der Prostanoide","href":"","image":""},{"start":"00:46:54.076","title":"Misoprostol","href":"","image":""},{"start":"00:52:45.474","title":"Latanoprost","href":"","image":""},{"start":"00:54:19.104","title":"Iloprost","href":"","image":""},{"start":"00:55:31.780","title":"Wirkung von ASS auf die Thromboxansynthese","href":"","image":""},{"start":"00:57:43.987","title":"Synthese von HPETE als Basis aller Leukotriene","href":"","image":""},{"start":"01:00:47.184","title":"Bildung des Leukotrien A4","href":"","image":""},{"start":"01:05:06.845","title":"Bildung von Leukotrien B4","href":"","image":""},{"start":"01:07:14.695","title":"Bildung des Cysteinylleukotrien C4 mit Glutathion","href":"","image":""},{"start":"01:08:40.902","title":"Bildung des Leukotrien D4","href":"","image":""},{"start":"01:08:52.750","title":"Leukotrien E4","href":"","image":""},{"start":"01:10:31.015","title":"Pathophysiologische Bedeutung der Cysteinylleukotriene","href":"","image":""},{"start":"01:11:30.399","title":"Montelukast - Antagonist von Leukotrien E4","href":"","image":""},{"start":"01:16:28.185","title":"Abschluss der Leukotriene","href":"","image":""},{"start":"01:20:28.764","title":"Kinine","href":"","image":""},{"start":"01:22:08.156","title":"Kinin Rezeptoren und Synthese","href":"","image":""},{"start":"01:22:44.248","title":"Wirkung der Kinine","href":"","image":""},{"start":"01:26:30.475","title":"Verabschiedung und Bitte um Feedback","href":"","image":""}],"audio":[{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5141\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.m4a","size":"61188149","title":"MPEG-4 AAC Audio (m4a)","mimeType":"audio\/mp4"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5142\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.ogg","size":"59175058","title":"Ogg Vorbis Audio (ogg)","mimeType":"audio\/ogg"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5143\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.mp3","size":"75874923","title":"MP3 Audio (mp3)","mimeType":"audio\/mpeg"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5144\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.opus","size":"33272714","title":"Opus Audio (opus)","mimeType":"audio\/ogg;codecs=opus"}],"files":[{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5143\/s\/webplayer\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.mp3","size":"75874923","title":"MP3 Audio","mimeType":"audio\/mpeg"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5141\/s\/webplayer\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.m4a","size":"61188149","title":"MPEG-4 AAC Audio","mimeType":"audio\/mp4"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5142\/s\/webplayer\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.ogg","size":"59175058","title":"Ogg Vorbis Audio","mimeType":"audio\/ogg"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/5144\/s\/webplayer\/wsr077-prostanoide-leukotriene-und-kinine.opus","size":"33272714","title":"Opus Audio","mimeType":"audio\/ogg;codecs=opus"}],"contributors":[{"id":"2","name":"Bernd Rupp","avatar":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f727570695f322e706e67\/150\/150\/0\/bernd-rupp","role":null,"group":{"id":"1","slug":"Host","title":"Moderation"},"comment":null},{"id":"3","name":"Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter H\u00f6ltje","avatar":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/wp-content\/cache\/podlove\/8c\/5e2dfa94183a9622d459bfea474d5e\/prof-dr-dr-hans-dieter-hoeltje_150x150.jpg","role":null,"group":{"id":"1","slug":"Host","title":"Moderation"},"comment":null}]}}, {"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/wp-json\/podlove-web-player\/shortcode\/config\/default\/theme\/default","data":{"activeTab":null,"subscribe-button":{"feed":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/feed\/mp3\/","clients":[{"id":"apple-podcasts","service":"1437560455"},{"id":"rss","service":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/feed\/mp3\/"},{"id":"google-podcasts","service":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/feed\/mp3\/"},{"id":"pocket-casts","service":"4CN8"},{"id":"castbox","service":"1440424"},{"id":"deezer","service":"3103262"},{"id":"castro","service":"1437560455"},{"id":"antenna-pod","service":null},{"id":"podcat","service":null},{"id":"gpodder","service":null},{"id":"overcast","service":null},{"id":"instacast","service":null},{"id":"rss-radio","service":null},{"id":"procast","service":null},{"id":"podscout","service":null},{"id":"podcast-republic","service":null},{"id":"i-catcher","service":null},{"id":"podcast-addict","service":null},{"id":"downcast","service":null},{"id":"clementine","service":null},{"id":"beyond-pod","service":null}]},"share":{"channels":["mail","link","linkedin","facebook","twitter","whats-app","pinterest","xing"],"outlet":"https:\/\/cdn.podlove.org\/web-player\/5.x\/share.html","sharePlaytime":true},"related-episodes":{"source":"disabled","value":null},"version":5,"theme":{"tokens":{"brand":"#235973","brandDark":"#235973","brandDarkest":"#1A3A4A","brandLightest":"#E9F1F5","shadeDark":"#807E7C","shadeBase":"#807E7C","contrast":"#000","alt":"#fff"},"fonts":{"ci":{"name":"ci","family":["-apple-system","BlinkMacSystemFont","Segoe UI","Roboto","Helvetica","Arial","sans-serif","Apple Color Emoji","Segoe UI Emoji\", \"Segoe UI Symbol"],"src":[],"weight":800},"regular":{"name":"regular","family":["-apple-system","BlinkMacSystemFont","Segoe UI","Roboto","Helvetica","Arial","sans-serif","Apple Color Emoji","Segoe UI Emoji\", \"Segoe UI Symbol"],"src":[],"weight":300},"bold":{"name":"bold","family":["-apple-system","BlinkMacSystemFont","Segoe UI","Roboto","Helvetica","Arial","sans-serif","Apple Color Emoji","Segoe UI Emoji\", \"Segoe UI Symbol"],"src":[],"weight":700}}},"base":"https:\/\/cdn.podlove.org\/web-player\/5.x\/"}}]);
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In dieser  Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Prostanoide und Leukotriene, die von Fettsäuren abgeleitet werden, sowie über die peptidischen Kinine.


Obwohl es nicht viele Wirkstoffe gibt, die diese Substanzgruppen direkt ansprechen, ist es dennoch wichtig, sie zu kennen, da viele Körperfunktionen durch diese Mediatoren gesteuert werden. Besonders relevant sind hierbei einige pathophysiologische Effekte, die im Verlauf verschiedener Krankheiten auftreten können.


Struktur von Montelukast überlagert von der Struktur des Leukotrien E4 (rot); Quelle Hans-Dieter Höltje.

Sowohl Prostanoide als auch Leukotriene werden im Körper aus Arachidonsäure gebildet. Daher sprechen Hans-Dieter und Bernd zunächst über die Herkunft und die Biosynthese der Arachidonsäure, bevor sie detailliert die Bildung der Eicosanoide erklären. Dabei legen sie besonderen Wert auf die Unterschiede in der räumlichen Struktur der verschiedenen Eicosanoide, die zwar oft unscheinbar wirken, aber erhebliche Auswirkungen auf deren Erkennung durch Rezeptoren haben.


Am Ende der Episode werden die Kinine besprochen, die im Gegensatz zu den Eicosanoiden Peptide sind. Neben der Sequenz und den daraus resultierenden chemischen Eigenschaften dieser Peptide wird gezeigt, wie wichtig das Wissen über diese Mechanismen ist, da sich dadurch auch wichtige Nebenwirkungen erklären lassen. Beispielsweise verlangsamen ACE-Hemmer den Abbau von Bradykinin und können dadurch zu trockenem Husten führen, was häufig eine Änderung der Therapie erforderlich macht.



(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)


Rezension

Ca-Kanalblocker – DocCheck Flexikon
Nifedipin – Wikipedia Artikel
Nimodipin – Wikipedia Artikel
Dihydropyridin – Wikipedia Artikel
WSR050 Betablocker und Calciumkanalblocker gegen Bluthochdruck – Link zur Episode

Feedback Mail

Dutasterid – Wikipedia Artikel
Alphablocker – Wikipedia Artikel
WSR072 Hormone: Estrogene, Gestagene, Androgene  – Link zur Episode
5-Alpha-Reduktasehemmer – DocCheck Flexikon
Finasterid – Wikipedia Artikel
Tamsulosin – Wikipedia Artikel

Einleitung Eicosanoide

WSR076 H1, H2 Antihistaminika und Protonenpumpenhemmer – Link zur Episode
WSR055 Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms – Link zur Episode
WSR057 Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen – Link zur Episode
Prostanoide – DocCheck Flexikon
Eicosanoide – Wikipedia Artikel
Eikosi = Zwnanzig  – Wikipedia Artikel
Fettsäuren – Wikipedia Artikel
Leukotriene – Wikipedia Artikel
Prostaglandine – Wikipedia Artikel
Prostacyclin – Wikipedia Artikel
Thromboxan – Wikipedia Artikel

Biosynthese der Arachidonsäure

Arachidonsäure – Wikipedia Artikel
Cis-trans-Isomerie – Wikipedia Artikel
Omega-n-Fettsäuren – Wikipedia Artikel
Linolsäure – Wikipedia Artikel
Unsaturasen oder Desaturasen – Wikipedia Artikel
gamma-Linolensäure – Wikipedia Artikel
Elongasen – Wikipedia Artikel

Struktur der Arachidonsäure; Quelle Hans-Dieter Höltje.
Malonyl-Coenzym A

Malonyl-CoA – Wikipedia Artikel
Malonsäure – Wikipedia Artikel

Exkurs Anandamid

WSR048 Das RAA System: ACE-Hemmer oder Sartane gegen Bluthochduck – Link zur Episode

Struktur von Anandamid, Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons
Vorkommen der Arachidonsäure

Phospholipide – Wikipedia Artikel
Membran – DocCheck Flexikon
Phospholipase A2 – Wikipedia Artikel

Biosynthese der Prostanoide

Cytochrome – Wikipedia Artikel
Cyclooxygenasen – Wikipedia Artikel

Angriff des ersten Sauertoffmoleküls auf die Arachidonsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Zweiter Sauerstoffangriff

Prostaglandin G2– Wikipedia Artikel

Struktur des Prostaglandin G2, in rot ist das zweite Sauertoffmolekül dargestellt. Dafür musste die Doppelbindung (blau) zwischen 13 und 14 wandern und von 13 wird ein Wasserstoffatom  abgespalten, das wiederum an das zweite Atom des Sauerstoffmoleküls wandert (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Abbau des Prostaglandin G2 zum PG H2

Peroxidase – Wikipedia Artikel
Prostaglandin H2 – Wikipedia Artikel

Struktur von Prostaglandin H2, cis Doppelbindung (blau) und trans Doppelbindung (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung des Prostaglandin E2

Isomerasen – Wikipedia Artikel
Prostaglandin E2 – Wikipedia Artikel

Struktur von Prostaglandin E2, bei Prostaglandin D2 werden die funktionellen Gruppen an Position 9 und 11 einfach getauscht, während bei Prostaglandin F2 alpha beide Positionen als Hydroxylgruppen vorliegen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung von Prostaglandin D2

Prostaglandin D2 – Wikipedia Artikel

Bildung von Prostaglandin F2

Prostaglandin F2 alpha – Wikipedia Artikel
Reductase – DocCheck Flexikon

Zusammenfassung Prostaglandine

Wasserstoffbrücken Donor bzw. Akzeptor  – Wikipedia Artikel

Bildung des Prostacyclins

Prostacyclinsynthase – Wikipedia Artikel

Struktur von Prostacyclin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung des Thromboxan A2
Struktur von Thromboxan; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Stabilität von Prostacyclin und Thromboxan

Halbwertszeit – Wikipedia Artikel
Hydrolyse – Wikipedia Artikel
Thrombozyten – Wikipedia Artikel

Wirkung der Prostanoide

Glatte Muskulatur – Wikipedia Artikel
Schmerzmediator – DocCheck Flexikon
Paracetamol – Wikipedia Artikel
Acetylsalicylsäure – Wikipedia Artikel
Vasodilatation – Wikipedia Artikel
Plättchenaggregation – Wikipedia Artikel
Koagulation – Wikipedia Artikel
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren – Wikipedia Artikel
Ketofunktion – Wikipedia Artikel

Misoprostol

Misoprostol – Wikipedia Artikel
Abortivum – Wikipedia Artikel

Struktur von Misoprostol, Entfernung der Doppelbindung von C5 nach C6 (rot), Veresterung der Säuregruppe mit Methanol (cyan), Verschiebung der OH Gruppe (grün) und Einführung einer Methylgruppe (blau) am Kohlenstoff 16; Quelle: Jü, Public domain, via Wikimedia Commons.
Latanoprost

Latanoprost – Wikipedia Artikel
Glaukom – Wikipedia Artikel
Prodrug – Wikipedia Artikel

Struktur von Latanoprost, Einführung eines Phenylrestes (blau) und Veresterung der Säure mit Isopropylalkohol (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Iloprost

Iloprost – Wikipedia Artikel
Schering AG – Wikipedia Artikel

Struktur von Iloprost, im Fünfring wurde der Sauerstoff gegen ein Kohlenstoffatom getauscht (roter Pfeil), Einführung einer Methylgruppe (grün) an Position 16 und einer Dreifachbindung (blau) an Position 18; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wirkung von ASS auf die Thromboxansynthese

Acetylsalicylsäure – Wikipedia Artikel
Serin – Wikipedia Artikel

Synthese von HPETE als Basis aller Leukotriene

Leukotriene – Wikipedia Artikel
Leukozyten – Wikipedia Artikel
Nomenklatur Alkene – Wikipedia Artikel
5-Lipoxygenase – Wikipedia Artikel
5-HPETE – Lexikon der Biologie

5-Hydroperoxo-eicosatetraensäure (5-HPETE), die roten Pfeile markieren die Umlagerung zum Leukotrien A4 unter Abspaltung von Wasser; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung des Leukotrien A4

Epoxide – Wikipedia Artikel
Oxiran – Wikipedia Artikel
Leukotrien A4 – DocCheck Flexikon

Struktur von Leukotrien A4, der Angriff eines Hydroxylions an Position 12 hat eine Umlagerung der Doppelbindungen und Öffnen des Oxiranrings zur Folge; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung von Leukotrien B4

Leukotrien-A4 Hydrolase – Wikipedia Artikel (englisch)
Leukotrien B4 – DocCheck Flexikon
Wundheilung – Wikipedia Artikel

Struktur von Leukotrien B4, Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Bildung des Cysteinylleukotrien C4 mit Glutathion

Glutathion – Wikipedia Artikel
Leukotrien_C4 (LTC4) – DocCheck Flexikon
Leukotrien_D4 (LTD4) – DocCheck Flexikon
Leukotrien_E4 (LTE4) – DocCheck Flexikon

Allgemeine Struktur der Cysteinylleukotriene, beim LTC4 ist an R1 (rot) ein Glutamat und am R2 (blau) ein Glycin gebunden,  beim LTD4 wurde das Glutamat abgespalten und durch ein Proton ersetzt, beim LTE4 wurden an beiden Positionen die Aminosäuren abgespalten und durch Protonen ersetzt; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Leukotrien D4

Peptidasen – Wikipedia Artikel
Glutaminsäure – Wikipedia Artikel

Leukotrien E4

Glycin – Wikipedia Artikel

Pathophysiologische Bedeutung der Cysteinylleukotriene

Pathophysiologie – Wikipedia Artikel
Asthma bronchiale – Wikipedia Artikel
Entzündung – Wikipedia Artikel
Allergie – Wikipedia Artikel

Montelukast – Antagonist von Leukotrien E4

Montelukast – Wikipedia Artikel
Chinolin – Wikipedia Artikel

Struktur von Montelukast überlagert von der Struktur des Leukotrien E4 (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Abschluss der Leukotriene

Konjugierte Doppelbindung – Wikipedia Artikel
Hybridorbital – Wikipedia Artikel
Struktur des sp2 – Wikipedia Artikel
Pi-orbital-System – Wikipedia Artikel

Kinine

Kinine – Wikipedia Artikel
Bradykinin – Wikipedia Artikel
Kallidin – Wikipedia Artikel (englisch)

Kinin Rezeptoren und Synthese

Kininogen – DocCheck Flexikon
Serinproteasen – Wikipedia Artikel
Kallikrein – Wikipedia Artikel

Wirkung der Kinine

Blutdrucksenkung – DocCheck Flexikon
Kapillarpermeabilität – DocCheck Flexikon
Bronchokonstriktion – DocCheck Flexikon
WSR048 Das RAA System: ACE-Hemmer oder Sartane gegen Bluthochdruck – Link zur Episode

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Bernd Rupp


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