WSR057-Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen und klären die Interaktion mit den jeweiligen Rezeptorsystemen.

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR057 Wirkstoffe gegen Depressionen, Migr\u00e4ne und Erbrechen","subtitle":"In dieser Episode sprechen Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp \u00fcber Wirkstoffe gegen Depressionen, Migr\u00e4ne und Erbrechen und kl\u00e4ren die Interaktion mit den jeweiligen 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Ionenkanal","href":"","image":""},{"start":"01:28:53.281","title":"Setrone","href":"","image":""},{"start":"01:29:37.061","title":"Ondansetron","href":"","image":""},{"start":"01:35:45.371","title":"Verabschiedung und Bitte um Feedback","href":"","image":""}],"audio":[{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/4316\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr057-wirkstoffe-gegen-depressionen-migraene-und-erbrechen.m4a","size":"67552980","title":"MPEG-4 AAC Audio (m4a)","mimeType":"audio\/mp4"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/4315\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr057-wirkstoffe-gegen-depressionen-migraene-und-erbrechen.ogg","size":"70939060","title":"Ogg Vorbis Audio (ogg)","mimeType":"audio\/ogg"},{"url":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/file\/4314\/s\/webplayer\/c\/website\/wsr057-wirkstoffe-gegen-depressionen-migraene-und-erbrechen.mp3","size":"84704130","title":"MP3 Audio 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In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen und welche Rolle dabei die jeweiligen Rezeptorsysteme für die Neurotransmitter Noradrenalin und Serotonin haben.

Überlagerung von Ondansetron (schwarz) und Serotonin (rot). In grün sind Bereiche von Serotonin markiert, die für die Affinität und Selektivität zu den diversen Rezeptoren entscheidend sind; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Hans-Dieter beschreibt, wie die einzelnen Wirkstoffgruppen von  Neurotransmittern abgeleitet werden können und worauf man achten muss, wenn deren Wirkung aktiviert bzw. gehemmt werden soll.

So handelt es sich bei den Triptanen  (Migräne Behandlung) um Agonisten  zweier Serotonin Rezeptortypen. Während die Setrone als Antiemetika Antagonisten eines anderen Serotonin Rezeptor Subtyps darstellen. Beide Wirkstoffklassen müssen an den unterschiedlichen Rezeptoren die Eigenschaften von Serotonin so simulieren, dass der jeweilige Wirkstoff nur diesen Rezeptor aktivieren bzw. blockieren kann.

In der Feedbackrunde stellt Bernd vor, wie die Inhalte des Wirkstoffradio abgerufen werden können. Dabei zeigt Bernd, dass ein kostenloses Abo des Programms (Feed) am einfachsten ist, da die Hörer:Innen erst durch die Nutzung eines Podcatchers alle vom Wirkstoffradio zur Verfügung gestellten Informationen erhalten. Hans-Dieter und Bernd rufen dabei alle erfahrenen Hörer:Innen auf: Helft bitte Anfänger:Innen beim Einstieg in das Podcastland.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Feedback

Was ist ein Podcatcher? – podcast.de
Podcast – Wikipedia Artikel

AntennaPod  – Wikipedia Artikel

Anntenapod Android App- Link zur Homepage
Podcast App für Mac und IPhone – Apple Link
Overcast (app) – Wikipedia Artikel
Overcast im App Store – Apple link
Podcat im App Store – Apple link
Podcat – Homepage

Depression und Antidepressiva

WSR055 Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms – Link zur Episode
Noradrenalin – Wikipedia Artikel
Serotonin – Wikipedia Artikel
Depression – Wikipedia Artikel
Ursachen einer Depression – Wikipedia Artikel

Reuptake Hemmer

Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer – Wikipedia Artikel
Serotonin-Wiederaufnahmehemmer – Wikipedia Artikel
Synaptischer Spalt – Wikipedia Artikel
Dopamin – Wikipedia Artikel

Hemmung der MAO-A

• 
  
  
  
  • 
    Monoaminooxidase MAO-Hemmer – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Monoaminoxidasen – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    MAO-A – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    MAO-B – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    MAO-Hemmer – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Imipramin Muttersubstanz der tricyclischen Antidepressiva

• 
  
  
  
  • 
    Trizyklische Antidepressiva (TZA oder TCA) – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Imipramin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Dibenzazepine – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Chlorpromazin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    WSR055 Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms – Link zur Episode
  
  
  • 
    anticholinerger Effekt – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Unerwünschte Wirkungen von Imipramin – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Imipramin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Amitriptylin

• 
  
  
  
  • 
    Amitriptylin – Wikipedia Artikel
  
  
  • analog zu Chlorprothixen – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Amitriptylin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Weitere Variationen

• 
  
  
  
  • 
    Doxepin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Dosulepin – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Präsynaptische Rezeptoren

• 
  
  
  
  • 
    Präsynapse – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Synaptischer Spalt – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Postsynaptisch – DocCheck Flexikon
  
  
  • 
    α2-Adrenozeptor – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Präsynaptische Rezeptoren sind zuständig für die Regulation der Ausschüttung von Neurotransmittern in den synaptischen Spalt. In der Regel sind diese weniger empfindlich, das heißt sie reagieren erst bei einer erhöhten Konzentration der Neurotransmitter im synaptischen Spalt. Die Aktivierung führt zu einer Wiederaufnahme des Neurotransmitters. Die Blockade des α2-Rezeptors führt zu einer verringerten Wiederaufnahme und damit zu einer höheren Konzentration von Noradrenalin im synaptischen Spalt.

Mianserin

• 
  
  
  
  • 
    Mianserin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Piperazin – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Mianserin, der Piperazin-Ring ist blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Vergleich von Imipramin und Mianserin

Überlagerung von Imipramin (rot) und Mianserin (schwarz); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Entwicklung von Mianserin

• 
  
  
  
  • 
    Camille G. Wermuth – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Fluoxetin erster SSRI unter dem Namen Prozac

• 
  
  
  
  • 
    Fluoxetin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Serotonin-Wiederaufnahmehemmer  – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Serotonin Reuptake Inhibitors, SRI – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Prozac – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Induktiver Effekt – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    −I-Effekt (elektronenziehend) – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Fluoxetin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Chiralität im Fluoxetin

• 
  
  
  
  • 
    Internationaler Freiname (INN) – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Enantiomer – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Reboxetin als selektiver NAT Hemmer

• 
  
  
  
  • 
    Reboxetin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Noradrenalintransporter (NAT) – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Serotonintransporter (SERT) – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Substitutionsmuster – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    ortho, meta, para Positionen – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    +I-Effekt (elektronenschiebend) – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Morpholin – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Reboxetin, der Morpholin Ring wurde blau markiert. Die rote Markierung weist die elektronenschiebende Ethoxylgruppe in ortho-Position aus; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Abschluss der SSRI

• 
  
  
  
  • 
    Citalopram – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Sertralin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Fluvoxamin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Paroxetin – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Tranylcypromin als MAO-Hemmer

• 
  
  
  
  • 
    Tranylcypromin – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Cyclopropan – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Isomerie – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    cis-trans-Isomerie – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Suizidhemmung – DocCheck Flexikon
  
  
  
  

Aktive Enantiomere von Tranylcypromin; Quelle Hans-Dieter Höltje.

Moclobemid selektiver MAO-A Hemmer

• 
  
  
  
  • 
    Moclobemid – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Weitere Wirkstoffgruppen am serotoninergen System

• 
  
  
  
  • 
    Migräne – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Antiemetika – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Wirkstoffe gegen Migräne

• 
  
  
  
  • 
    5-HT-Rezeptor – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Peptid – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Calcitonin Gene-Related Peptide (CPRP) – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    1LS7 – Link zur Kristallstruktur des CPRP
  
  
  • 
    Vasodilatation – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Entzündung – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Rimegepant – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Gepante – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Antikörper – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Eptinezumab – PharmaWiki
  
  
  
  

Struktur von Rimegepant; Quelle: Vaccinationist, Public domain, via Wikimedia Commons

Triptane

• 
  
  
  
  • 
    Triptane – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    5-HT1B-Rezeptoren Verengung der dilatierten Blutgefäße – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    5-HT1D receptor Hemmung der CPRP-Freisetzung- Wikipedia Artikel (englisch)
  
  
  • 
    Agonist (Pharmakologie) – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Sumatriptan

• 
  
  
  
  • 
    Sumatriptan – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Sulfonsäureamide – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Sumatriptan, die Sulfonsäureamid Substruktur ist blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Weitere Triptane

• 
  
  
  
  • 
    Naratriptan – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Almotriptan – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Wasserstoffbrücken Akzeptor und Donor Eigenschaften

• 
  
  
  
  • 
    Wasserstoffbrückenbindung – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Lasmiditan als 5-HT1F SubSubtyp Agonist

• 
  
  
  
  • 
    5-HT1F-Rezeptor – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Ditane – PharmaWiki
  
  
  • 
    Lasmiditan – Wikipedia Artikel (englisch)
  
  
  
  

Kinetik der Triptane bei unterschiedlicher Darreichung

• 
  
  
  
  • 
    Intra(nasal) – DocCheck Flexikon
  
  
  • 
    subkutan – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Tablette – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Antiemetika

• 
  
  
  
  • 
    Antiemetikum – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Erbrechen – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Chemotherapie-induziertes Erbrechen – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Chemotherapie – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Enterochromaffine Zelle – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Nervus vagus – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Afferent – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Efferent – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Antagonist (Pharmakologie) – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

5-HT3 Ionenkanal

• 
  
  
  
  • 
    5-HT3-Rezeptor – DocCheck Flexikon
  
  
  • 
    Ionenkanal – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Cys-loop receptor – Wikipedia Artikel (englisch)
  
  
  • 
    Cys-Loop-Rezeptor – DocCheck Flexikon
  
  
  • 
    Cystein – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Disulfidbrücke – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Extrazellularraum – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Nikotinischer Acetylcholinrezeptor – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    GABA-Rezeptor – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Glycinrezeptor – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Glycin – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Setrone

• 
  
  
  
  • 
    Setrone – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    5-HT₃-Rezeptoren – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Ondansetron

• 
  
  
  
  • 
    Ondansetron – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Indol – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Carbonylgruppe – Wikipedia Artikel
  
  
  • 
    Imidazol – Wikipedia Artikel
  
  
  
  

Struktur von Ondansetron, das Indolsystem ist blau markiert, die Carbonylgruppe (grün) und der Imidazol Ring hat eine rote Markierung; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

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