WSR057-Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen und klären die Interaktion mit den jeweiligen Rezeptorsystemen.

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR057 Wirkstoffe gegen Depressionen, Migr\u00e4ne und Erbrechen","subtitle":"In dieser Episode sprechen Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp \u00fcber Wirkstoffe gegen Depressionen, Migr\u00e4ne und Erbrechen und kl\u00e4ren die Interaktion mit den jeweiligen 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In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe gegen Depressionen, Migräne und Erbrechen und welche Rolle dabei die jeweiligen Rezeptorsysteme für die Neurotransmitter Noradrenalin und Serotonin haben.

Überlagerung von Ondansetron (schwarz) und Serotonin (rot). In grün sind Bereiche von Serotonin markiert, die für die Affinität und Selektivität zu den diversen Rezeptoren entscheidend sind; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Hans-Dieter beschreibt, wie die einzelnen Wirkstoffgruppen von  Neurotransmittern abgeleitet werden können und worauf man achten muss, wenn deren Wirkung aktiviert bzw. gehemmt werden soll.

So handelt es sich bei den Triptanen  (Migräne Behandlung) um Agonisten  zweier Serotonin Rezeptortypen. Während die Setrone als Antiemetika Antagonisten eines anderen Serotonin Rezeptor Subtyps darstellen. Beide Wirkstoffklassen müssen an den unterschiedlichen Rezeptoren die Eigenschaften von Serotonin so simulieren, dass der jeweilige Wirkstoff nur diesen Rezeptor aktivieren bzw. blockieren kann.

In der Feedbackrunde stellt Bernd vor, wie die Inhalte des Wirkstoffradio abgerufen werden können. Dabei zeigt Bernd, dass ein kostenloses Abo des Programms (Feed) am einfachsten ist, da die Hörer:Innen erst durch die Nutzung eines Podcatchers alle vom Wirkstoffradio zur Verfügung gestellten Informationen erhalten. Hans-Dieter und Bernd rufen dabei alle erfahrenen Hörer:Innen auf: Helft bitte Anfänger:Innen beim Einstieg in das Podcastland.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Feedback

Was ist ein Podcatcher? – podcast.de
Podcast – Wikipedia Artikel

AntennaPod  – Wikipedia Artikel

Anntenapod Android App- Link zur Homepage
Podcast App für Mac und IPhone – Apple Link
Overcast (app) – Wikipedia Artikel
Overcast im App Store – Apple link
Podcat im App Store – Apple link
Podcat – Homepage

Depression und Antidepressiva

WSR055 Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms – Link zur Episode
Noradrenalin – Wikipedia Artikel
Serotonin – Wikipedia Artikel
Depression – Wikipedia Artikel
Ursachen einer Depression – Wikipedia Artikel

Reuptake Hemmer

Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer – Wikipedia Artikel
Serotonin-Wiederaufnahmehemmer – Wikipedia Artikel
Synaptischer Spalt – Wikipedia Artikel
Dopamin – Wikipedia Artikel

Hemmung der MAO-A

Monoaminooxidase MAO-Hemmer – Wikipedia Artikel
Monoaminoxidasen – Wikipedia Artikel
MAO-A – Wikipedia Artikel
MAO-B – Wikipedia Artikel
MAO-Hemmer – Wikipedia Artikel

Imipramin Muttersubstanz der tricyclischen Antidepressiva

Trizyklische Antidepressiva (TZA oder TCA) – Wikipedia Artikel
Imipramin – Wikipedia Artikel
Dibenzazepine – Wikipedia Artikel
Chlorpromazin – Wikipedia Artikel
WSR055 Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms – Link zur Episode
anticholinerger Effekt – Wikipedia Artikel
Unerwünschte Wirkungen von Imipramin – Wikipedia Artikel

Struktur von Imipramin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Amitriptylin

Amitriptylin – Wikipedia Artikel
analog zu Chlorprothixen – Wikipedia Artikel

Struktur von Amitriptylin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Weitere Variationen

Doxepin – Wikipedia Artikel
Dosulepin – Wikipedia Artikel

Präsynaptische Rezeptoren

Präsynapse – Wikipedia Artikel
Synaptischer Spalt – Wikipedia Artikel
Postsynaptisch – DocCheck Flexikon
α2-Adrenozeptor – Wikipedia Artikel

Präsynaptische Rezeptoren sind zuständig für die Regulation der Ausschüttung von Neurotransmittern in den synaptischen Spalt. In der Regel sind diese weniger empfindlich, das heißt sie reagieren erst bei einer erhöhten Konzentration der Neurotransmitter im synaptischen Spalt. Die Aktivierung führt zu einer Wiederaufnahme des Neurotransmitters. Die Blockade des α2-Rezeptors führt zu einer verringerten Wiederaufnahme und damit zu einer höheren Konzentration von Noradrenalin im synaptischen Spalt.

Mianserin

Mianserin – Wikipedia Artikel
Piperazin – Wikipedia Artikel

Struktur von Mianserin, der Piperazin-Ring ist blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Vergleich von Imipramin und Mianserin
Überlagerung von Imipramin (rot) und Mianserin (schwarz); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Entwicklung von Mianserin

Camille G. Wermuth – Wikipedia Artikel

Fluoxetin erster SSRI unter dem Namen Prozac

Fluoxetin – Wikipedia Artikel
Serotonin-Wiederaufnahmehemmer  – Wikipedia Artikel
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI – Wikipedia Artikel
Serotonin Reuptake Inhibitors, SRI – Wikipedia Artikel
Prozac – Wikipedia Artikel
Induktiver Effekt – Wikipedia Artikel
−I-Effekt (elektronenziehend) – Wikipedia Artikel

Struktur von Fluoxetin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Chiralität im Fluoxetin

Internationaler Freiname (INN) – Wikipedia Artikel
Enantiomer – Wikipedia Artikel

Reboxetin als selektiver NAT Hemmer

Reboxetin – Wikipedia Artikel
selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer – Wikipedia Artikel
Noradrenalintransporter (NAT) – Wikipedia Artikel
Serotonintransporter (SERT) – Wikipedia Artikel
Substitutionsmuster – Wikipedia Artikel
ortho, meta, para Positionen – Wikipedia Artikel
+I-Effekt (elektronenschiebend) – Wikipedia Artikel
Morpholin – Wikipedia Artikel

Struktur von Reboxetin, der Morpholin Ring wurde blau markiert. Die rote Markierung weist die elektronenschiebende Ethoxylgruppe in ortho-Position aus; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Abschluss der SSRI

Citalopram – Wikipedia Artikel
Sertralin – Wikipedia Artikel
Fluvoxamin – Wikipedia Artikel
Paroxetin – Wikipedia Artikel

Tranylcypromin als MAO-Hemmer

Tranylcypromin – Wikipedia Artikel
Cyclopropan – Wikipedia Artikel
Isomerie – Wikipedia Artikel
cis-trans-Isomerie – Wikipedia Artikel
Suizidhemmung – DocCheck Flexikon

Aktive Enantiomere von Tranylcypromin; Quelle Hans-Dieter Höltje.
Moclobemid selektiver MAO-A Hemmer

Moclobemid – Wikipedia Artikel

Weitere Wirkstoffgruppen am serotoninergen System

Migräne – Wikipedia Artikel
Antiemetika – Wikipedia Artikel

Wirkstoffe gegen Migräne

5-HT-Rezeptor – Wikipedia Artikel
Peptid – Wikipedia Artikel
Calcitonin Gene-Related Peptide (CPRP) – Wikipedia Artikel
1LS7 – Link zur Kristallstruktur des CPRP
Vasodilatation – Wikipedia Artikel
Entzündung – Wikipedia Artikel
Rimegepant – Wikipedia Artikel
Gepante – Wikipedia Artikel
Antikörper – Wikipedia Artikel
Eptinezumab – PharmaWiki

Struktur von Rimegepant; Quelle: Vaccinationist, Public domain, via Wikimedia Commons
Triptane

Triptane – Wikipedia Artikel
5-HT1B-Rezeptoren Verengung der dilatierten Blutgefäße – Wikipedia Artikel
5-HT1D receptor Hemmung der CPRP-Freisetzung- Wikipedia Artikel (englisch)
Agonist (Pharmakologie) – Wikipedia Artikel

Sumatriptan

Sumatriptan – Wikipedia Artikel
Sulfonsäureamide – Wikipedia Artikel

Struktur von Sumatriptan, die Sulfonsäureamid Substruktur ist blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Weitere Triptane

Naratriptan – Wikipedia Artikel
Almotriptan – Wikipedia Artikel

Wasserstoffbrücken Akzeptor und Donor Eigenschaften

Wasserstoffbrückenbindung – Wikipedia Artikel

Lasmiditan als 5-HT1F SubSubtyp Agonist

5-HT1F-Rezeptor – Wikipedia Artikel
Ditane – PharmaWiki
Lasmiditan – Wikipedia Artikel (englisch)

Kinetik der Triptane bei unterschiedlicher Darreichung

Intra(nasal) – DocCheck Flexikon
subkutan – Wikipedia Artikel
Tablette – Wikipedia Artikel

Antiemetika

Antiemetikum – Wikipedia Artikel
Erbrechen – Wikipedia Artikel
Chemotherapie-induziertes Erbrechen – Wikipedia Artikel
Chemotherapie – Wikipedia Artikel
Enterochromaffine Zelle – Wikipedia Artikel
Nervus vagus – Wikipedia Artikel
Afferent – Wikipedia Artikel
Efferent – Wikipedia Artikel
Antagonist (Pharmakologie) – Wikipedia Artikel

5-HT3 Ionenkanal

5-HT3-Rezeptor – DocCheck Flexikon
Ionenkanal – Wikipedia Artikel
Cys-loop receptor – Wikipedia Artikel (englisch)
Cys-Loop-Rezeptor – DocCheck Flexikon
Cystein – Wikipedia Artikel
Disulfidbrücke – Wikipedia Artikel
Extrazellularraum – Wikipedia Artikel
Nikotinischer Acetylcholinrezeptor – Wikipedia Artikel
GABA-Rezeptor – Wikipedia Artikel
Glycinrezeptor – Wikipedia Artikel
Glycin – Wikipedia Artikel

Setrone

Setrone – Wikipedia Artikel
5-HT3-Rezeptoren – Wikipedia Artikel

Ondansetron

Ondansetron – Wikipedia Artikel
Indol – Wikipedia Artikel
Carbonylgruppe – Wikipedia Artikel
Imidazol – Wikipedia Artikel

Struktur von Ondansetron, das Indolsystem ist blau markiert, die Carbonylgruppe (grün) und der Imidazol Ring hat eine rote Markierung; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

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Bernd Rupp


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