Ursula, Hans-Dieter und Bernd blicken zurück auf ihre letzte Sendung, um dann mit der Reise der Wirkstoffe fortzufahren.

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Diesmal haben Ursula Pfeiffer, Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp die Reise der Wirkstoffe fortgesetzt. Nachdem sie in der Episode WSR041 Die Reise von Wirkstoffen und der HAMLET Komplex, die Applikation und die Freisetzung besprochen hatten, diskutierten sie diesmal, wie Wirkstoffe aus dem Dünndarm aufgenommen werden.


Kornfeld bei Standorf im Taubertal. Quelle: Bernd Rupp

In der Regel werden Wirkstoffe durch passive Mechanismen vom Dünndarm in das Blut aufgenommen. Entscheidend für  diesen Schritt sind die Zellmembranen der Zellen, die überwunden werden müssen. Hans-Dieter beschreibt die Zellenmembran  als Kornfeld, da die Moleküle der Membran nicht  über direkte chemische Bindungen verknüpft sein dürfen, um einem Wirkstoffmolekül die Möglichkeit zu geben, diese zu durchdringen.


Außerdem werden auch Themen wie First Pass Effekt bzw. Metabolisierung in der Leber, Verteilung über die Blutbahn und Ausscheidung durch die Niere angesprochen. Diese Schritte definieren die Menge des Wirkstoffs, welche für die Wirkung zur Verfügung steht.



(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)


Begrüßung

FMP (Leif Schröder) – Homepage
Zärtliche Umarmungen unter Proteinen – Science Slam Ursula Pfeiffer
MRT: Krankheiten erkennbar machen – 68. Science Slam Berlin Ursula Pfeiffer

Ergänzung zur Reise eines Wirkstoffes Teil 1

Freisetzung (Liberation) – Wikipedia Artikel
Peroral – Wikipedia Artikel
Dünndarm – Wikipedia Artikel

Die Oberfläche des Dünndarms

Glykokalyx  – Wikipedia Artikel
Darmzotte – Wikipedia Artikel
Accessible surface area – Wikipedia Artikel (eng)
Solvens-zugängliche Oberfläche (Solvent-Accessible Surface – SAS) – Hompage Uni. Erlangen
Connolly Oberfläche – Hompage Uni. Erlangen

Darmlänge

Kurzdarmsyndrom – Wikipedia Artikel

Aufnahme des Lactalbumins bei HAMLET

Nestschutz – Wikipedia Artikel

Wirkung von HAMLET

Sarkom – Wikipedia Artikel
wissenschaftlicher Artikel (open access): Debinski W, Tatter SB. Convection-enhanced delivery for the treatment of brain tumors. Expert Rev Neurother. 2009 Oct;9(10):1519-27. doi: 10.1586/ern.09.99
Apoptose – Wikipedia Artikel

Zu Caspasen und Proteasom

Caspasen – Wikipedia Artikel
Proteasom – Wikipedia Artikel

Lactalbumin im Magen

Magen – Wikipedia Artikel
pH-Wert – Wikipedia Artikel
Ölsäure – Wikipedia Artikel
Endozytose – Wikipedia Artikel
Rekombinantes Protein – Wikipedia Artikel
HAMLETPharma – Homepage (engl.)
HAMLETPharma (studien) – Homepage (engl.)
wissenschaftlicher Artikel (open access): Svensson M. et al. (2002) Hamlet — A Complex from Human Milk that Induces Apoptosis in Tumor Cells but Spares Healthy Cells. In: Davis M.K., Isaacs C.E., Hanson L.Å., Wright A.L. (eds) Integrating Population Outcomes, Biological Mechanisms and Research Methods in the Study of Human Milk and Lactation. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 503. Springer, Boston, MA. DOI: 10.1007/978-1-4615-0559-4_14
wissenschaftlicher Artikel (open access): Mossberg AK, Hun Mok K, Morozova-Roche LA, Svanborg C. Structure and function of human α-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET)-type complexes. FEBS J. 2010 Nov;277(22):4614-25. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07890.x. PMID: 20977665.

wissenschaftlicher Artikel (open access):  Fischer W, Gustafsson L, Mossberg AK, Gronli J, Mork S, Bjerkvig R, Svanborg C. Human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET) kills human glioblastoma cells in brain xenografts by an apoptosis-like mechanism and prolongs survival. Cancer Res. 2004 Mar 15;64(6):2105-12. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2661. PMID: 15026350.

Die Reise des Wirkstoff Teil 2

Aufnahme – Wikipedia Artikel
Zellmembran – Wikipedia Artikel

 

Detailierte Darstellung der Zellmembran, mit integralen Proteinen, Matrix und bilayer Aufbau. (gemeinfrei)

Doppellipidschicht – Wikipedia Artikel
Dispersionskräfte – Lexikon der Physik – Spektrum
passiver Transport – Wikipedia Artikel
Konzentrationsgefälle – Wikipedia Artikel
Aktiver Transport – Wikipedia Artikel
Aquaporine – Wikipedia Artikel
Adenosintriphosphat (ATP) – Wikipedia Artikel
Hydrolyse – Wikipedia Artikel
Citratzyklus– Wikipedia Artikel
Glykolyse – Wikipedia Artikel
Hydratation – Wikipedia Artikel
Ion – Wikipedia Artikel
Phosphorylierung – Wikipedia Artikel
Cholesterol – Wikipedia Artikel
WSR025 Cholesterin – Interview mit Prof. Dr. Elisabeth Steinhagen-Thiessen – Unsere Episode zu Cholesterol, in der wir über Cholesterin sprechen.

Vom Blut in die Leber

First-Pass-Effekt – Wikipedia Artikel
First-Pass-Effekt – DocCheck Flexikon
Metabolismus – Wikipedia Artikel

Prodrug

Prodrug – Wikipedia Artikel

Die Eiweißbindung

Proteinbindung – Wikipedia Artikel
Albumine – Wikipedia Artikel

Exkurs „van-der-Waals Interaktion“

Van-der-Waals-Kräfte – Wikipedia Artikel
WSR023 Wie Moleküle miteinander reden – Interview mit Prof. Dr. Hans-Dieter Höltje = In dieser Episode haben wir all die erwähnten interaktionen schon einmal genauer betrachtet.

Metabolisierung und Ausscheidung

Meabolisierung – Wikipedia Artikel
Ausscheidung – Wikipedia Artikel

Der Codein Exkurs

Codein – Wikipedia Artikel
Morphin – Wikipedia Artikel

Der Diazepam Exkurs

Diazepam – Wikipedia Artikel
Oxazepam – Wikipedia Artikel

Die Blut-Hirn-Schranke

Blut-Hirn-Schranke – Wikipedia Artikel
Tight Junction – Wikipedia Artikel

Definition Halbwertzeit und Bioverfügbarkeit

Halbwertszeit – Wikipedia Artikel
Bioverfügbarkeit – Wikipedia Artikel

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